Sharp R-120DW Bedienungsanleitung Seite 116
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Bewertet. / 5. Basierend auf Kundenbewertungen
6 Synthese eines membranundurchlässigen γ-Sekretase-Inhibitors
92
Identifizierung einer membranundurchlässigen Substanz, welche die γ-Sekretase-
Aktivität hemmt, würde gegen eine Lokalisierung des aktiven Komplexes innerhalb
der Zelle sprechen und die Vorstellung der intrazellulären APP-Spaltung bekräftigen.
6.2 Syntheseplan
Eine im Wirkstoffdesign der Alzheimerforschung erfolgreich eingesetzte Strategie ist
die Einführung eines so genannten redox chemical delivery systems (RCDS) in ein
Wirkstoffmolekül. Ein potentielles Arzneimittelmolekül wird dabei mit einem lipophilen
Dihydropyridincarrier verknüpft, der nach Verabreichung der Substanz dafür sorgen
soll, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden. Im Gehirn angelangt, wird das
Dihydropyridin-Motiv enzymatisch zum entsprechenden ionischen Pyridiniumsalz
oxidiert. In dieser Form bleibt die Verbindung im Gehirn "gefangen", sie kann nicht
über die Blut-Hirn-Schranke zurück.
[113,114]
Die effektive Konzentration der
entsprechenden Substanz wird auf diese Weise am Wirkungsort erhöht, weshalb
kleine Dosierungsmengen oft als ausreichend erscheinen. Mögliche Nebenwirkungen
werden somit reduziert. Außerdem wird die Substanz, die den Weg über die Blut-
Hirn-Schranke nicht gefunden hat, viel schneller von Leber und Niere a/jointfilesconvert/340772/bgebaut.
F
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O
Br
17
17a
173
170
Abbildung 6.1. Strukturen der γ-Sekretase-Inhibitoren 17 und 173. Verbindung 17 ist mit einer RCDS-
Gruppe verknüpft und besitzt ein verbessertes pharmakologisches Profil. 17a: ionisches Äquivalent
der Verbindung 17. 170: potentieller membranundurchlässiger γ-Sekretase-Inhibitor.
- Danksagung 3
- Inhaltsverzeichnis 5
- 11 EXPERIMENTELLER TEIL 163 8
- 12 LITERATURVERZEICHNIS 294 14
- Abbildungsverzeichnis 15
- Verzeichnis der Schemata 18
- Verzeichnis der Tabellen 19
- Abkürzungen und Akronyme 20
- Verzeichnis der Aminosäuren 23
- 1.3 Risikofaktoren 29
- 1.5.1 Der APP-Metabolismus 33
- 1.5.2 Aspartylproteasen 37
- 1-Aktivität (IC 45
- 1. Es konnten keinerlei 45
- [119,120] 52
- [130-132] 54
- [133-137] 54
- [139,140] 54
- [141-143] 54
- [136,137] 55
- Reduzierende Bedingungen 56
- Oxidierende Bedingungen 56
- [146,147] 57
- Superoxid↑ 63
- [180,181] 64
- 2 Wirkstoffdesign 65
- [186,187] 69
- [189,190] 69
- [194,195] 71
- [196,197] 72
- 2.4 Pharmakokinetik 74
- [209,210] 75
- Inhibitoren 80
- [224-229] 84
- [228,230] 84
- [233-235] 91
- Akzeptor 96
- Emission 97
- Anregung 97
- 1 bilden. Für 101
- 1. Zur Verfügung 102
- Asparaginsäureaktivierung 103
- Terminus 107
- 5.3 Synthese 108
- Sekretase-Inhibitors 115
- 6.2 Syntheseplan 116
- 6.3 Synthese 118
- 7.1 Einleitung 120
- 7.3 Synthese 122
- 7.4 Biologische Aktivität 124
- Aβ-Gehalt [%] 125
- (% control ± SD) 126
- = cell death 127
- Gehalt [%] 128
- 200-203 geschehen ist 130
- 8.1 Einleitung 131
- Screening mit CATALYST 132
- Screening 134
- 8.3 Algorithmen in CATALYST 136
- Poling-Funktion genannt 140
- 5.3)MAlog()Alog( > 143
- 1. Generation der 144
- 5.3)MAlog()Alog( >− 146
- -feature 148
- 9.1 Einleitung 155
- 235), bei denen in ersten 156
- 256 ins Auge gefasst. Sie 156
- 9.3 Synthese 159
- Ausbeuten 160
- 370 (Schema 169
- 9.4 Biologische Aktivität 173
- 10 Zusammenfassung 182
- 10.3 γ-Sekretase-Inhibitoren 184
- 10.4 Inhibition von GSK3β 185
- 10.5 Tau-Inhibitoren 186
- 11 Experimenteller Teil 187
- Bromacetamide 86-89 189
- N HCl-Lsg 190
- Tetramsäuren 43-85 196
- Tetronsäuren 95-100 223
- N HCl-Lsg. (3 x 30 237
- 11.9 Synthese von DAPT (13) 243
- Derivate 149-153 245
- N HCl-Lsg. (3 x 30 mL), 0.1N 246
- DAPT-Derivats 152 250
- N HCl-Lsg. (3 x 10 mL) 253
- N HCl-Lsg. (3 x 20 253
- 200-203 255
- 346/347 297
- 12 Literaturverzeichnis 318
- Lebenslauf 329
- Veröffentlichungen 331
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Hunter-fan 40135 manuels
Manuels d'utilisation et guides de l'utilisateur pour Panneau de contrôle Hunter-fan 40135.
Nous fournissons des manuels en pdf 1 Hunter-fan 40135 à télécharger gratuitement par type de document : Manuel de l'utilisateur
Hunter fan 40135 Manuel de l'utilisateur (30 pages)
marque: Hunter-fan | Catégorie: Control panel | Taille: 1.14 MB |
Table des matières
Y / C* / M
10
Wall Plate
12
HE/HG Switch
17
HG for a gas
18
Note: In
21
Span Adjust
23
Heat 24V or
28
Plus de produits et de manuels pour Panneau de contrôle Hunter-fan
| Modèles | Type de document |
|---|---|
| 47350A |
Manuel de l'utilisateur
Hunter Fan 47350A User Manual,
23 pages
|
| 44260 |
Manuel de l'utilisateur
Hunter Fan 44260 User Manual,
104 pages
|
| 44377W |
Manuel de l'utilisateur
Hunter Fan 44377W User Manual,
64 pages
|
| PH20-30A |
Manuel de l'utilisateur
Hunter Fan PH20-30A User Manual,
26 pages
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| 40170 |
Manuel de l'utilisateur
Hunter Fan 40170 User Manual,
33 pages
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Manuel de l'utilisateur
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22 pages
|
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Manuel de l'utilisateur
Hunter Fan 42177 User Manual,
25 pages
|
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Manuel de l'utilisateur
Hunter Fan 42711-01 User Manual,
55 pages
|
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