Sharp R-120DW Bedienungsanleitung PDF herunterladen (Seite 81)

4 Tetram- und Tetronsäuren als β-Sekretase-Inhibitoren

BACE1 geeignet zu sein, die eine längere und schmalere aktive „Tasche“ als die

HIV-1-Protease besitzt.

[19]

In Anlehnung an die Struktur eines 4-Hydroxypyran-2-on-HIV-1-Protease-

Antagonisten (21, Abb. 4.1)

[217]

wurde mittels festphasenunterstützter Synthese eine

Reihe von Tetram- und Tetronsäuren synthetisiert, die auf ihre Aktivität als BACE1-

Inhibitoren getestet wurden.

O O

Abbildung 4.1. Strukturen der HIV-1-Inhibitoren Tipranavir (20) und eines 4-Hydroxy-2-on-Derivats

(21).

4.2 Synthesepläne, allgemeine Überlegungen

Tetron- und Tetramsäuren sind in der Natur weit verbreitet, wobei Vitamin C

(Ascorbinsäure) zweifellos der bekannteste Vertreter unter diesen Naturstoffen ist.

Aufgrund ihrer vielseitigen pharmakologischen Wirksamkeit handelt es sich um sehr

gut untersuchte Strukturtypen. Neben den schon seit längeren bekannten

antibiotischen,

[218]

antiepileptischen,

[219]

entzündungshemmenden,

[220]

schmerz-

lindernden

[221]

oder Antitumor-Eigenschaften

[222]

gewisser Verbindungen dieser

Substanzklassen, gewannen sie in der Vergangenheit auch als HIV-1-Protease-

Inhibitoren

[215]

an Bedeutung. Ihre Möglichkeit zur kompetitiven Hemmung von

Aspartylproteasen in Verbindung mit ihrem nicht-peptidischen Grundgerüst rückt sie

mehr und mehr in den Blickpunkt der Alzheimerforschung, was nicht zuletzt durch ein

zeitgleich mit der Entstehung dieser Arbeit veröffentlichtes Patent von Roche

bestätigt wird.

[223]

Die Syntheseplanung der gewünschten Tetram- und Tetronsäuren orientiert sich an

der Struktur des HIV-1-Inhibitors 21. Bei gleichbleibendem Rückgrat bestehen

Variationsmöglichkeiten der Substituenten auf der „rechten“ (blau) und der „linken“

(grün) Seite des Moleküls (Schema 4.1).

1 2 ... 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 ... 332 333

Kommentare zu diesen Handbüchern

Keine Kommentare

Sharp R-120DW Bedienungsanleitung Seite 81

Kommentare zu diesen Handbüchern

Verwandte Produkte und Handbücher für Mikrowellen Sharp R-120DW