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4 Tetram- und Tetronsäuren als β-Sekretase-Inhibitoren

Bedingungen verknüpft. Cyklisierung und gleichzeitige Spaltung lieferten die

Tetronsäuren 95-100 als Racemate (Abb. 4.6).

SHO

100

Abbildung 4.6. Strukturen der Tetronsäuren 95-100.

4.2.3 Synthese der N-substituierten Tetramsäuren 110-124

Die Synthese der N-substituierten Tetramsäuren 110-124 gelang über eine

vierstufige festphasenunterstützte Methode (Schema 4.7). Herkömmliches Wang-

Harz wurde zunächst mit Bromacetylbromid 101 und Triethylamin in DCM umgesetzt.

Anschließend wurde das Bromid des entstandenen Polymers 102 durch die primären

Amine 103-107 substituiert und das resultierende sekundäre Amin auf dem Harz 108

unter PyBroP/DIEA-Bedingungen mit den Thioessigäure-Derivaten 29-32 verknüpft.

Amidkupplungen von sekundären Aminen sind unter Standard-Bedingungen

erfahrungsgemäß oft mit Schwierigkeiten verbunden. Die Verwendung von PyBroP

als Kupplungsreagenz hat sich gerade für diese Reaktionen mit sekundären Aminen

bewährt.

[233-235]

Die N-substituierten Tetramsäuren 110-124 wurden nach

abschließender Dieckmann-artiger Reaktion von Harz 109 unter Verwendung von

KOBu

in THF in Ausbeuten von 10-34% bezogen auf die vier Stufen mit teils sehr

guten Reinheiten erhalten.

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