Sharp R-120DW Bedienungsanleitung Seite 123
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- Inhaltsverzeichnis
- LESEZEICHEN
Bewertet. / 5. Basierend auf Kundenbewertungen
7 Potential von GSK3-Inhibitoren in der Therapie von Morbus Alzheimer
99
Ethanol nötig, so dass die Substanzen 180-191 in moderaten bis guten Ausbeuten
erhalten werden konnten (Schema 7.2).
F
N
H
N
H
O
O
N
180
Rückfluss, 12 h
THF
F
N
C
O
192
O
N
H
2
N
193
71%
Schema 7.2. Synthese von Verbindung 180.
Durch Auswertung der biologischen Tests konnte festgestellt werden, dass
Verbindung 188 die Aβ-Bildung hemmt. Weitere Verbindungen des gleichen Typs
sollten deshalb in einer 2. Generation hergestellt werden, um Kenntnisse über die
Struktur-Aktivitätsbeziehung zu gewinnen.
Zur Synthese der Verbindungen der 2. Generation (Abb. 7.4) mussten zunächst die
Substanzen 194-197 hergestellt werden, die als Startmaterialien verwendet werden
sollten (Abb. 7.3).
S
N
Cl
H
2
N
S
N
N
H
2
N
S
N
O
H
2
N
S
N
O
H
2
N
O
194 195
196
197
Abbildung 7.3. Strukturen der Verbindungen 194-197.
Ein Reaktionsbeispiel ist in Schema 7.3 dargestellt. Thioharnstoff wird mit einem
Bromacetophenon-Derivat (199) in Ethanol erhitzt. Die Thiazolverbindungen konnten
nach wässriger Aufarbeitung ohne weitere Aufreinigung in guten Ausbeuten
gewonnen werden.
S
N
O
H
2
N
196
H
2
N
NH
2
S
Br
O
O
198 199
Ethanol, 78°C
20 min
80%
Schema 7.3. Synthese von Verbindung 196.
- Danksagung 3
- Inhaltsverzeichnis 5
- 11 EXPERIMENTELLER TEIL 163 8
- 12 LITERATURVERZEICHNIS 294 14
- Abbildungsverzeichnis 15
- Verzeichnis der Schemata 18
- Verzeichnis der Tabellen 19
- Abkürzungen und Akronyme 20
- Verzeichnis der Aminosäuren 23
- 1.3 Risikofaktoren 29
- 1.5.1 Der APP-Metabolismus 33
- 1.5.2 Aspartylproteasen 37
- 1-Aktivität (IC 45
- 1. Es konnten keinerlei 45
- [119,120] 52
- [130-132] 54
- [133-137] 54
- [139,140] 54
- [141-143] 54
- [136,137] 55
- Reduzierende Bedingungen 56
- Oxidierende Bedingungen 56
- [146,147] 57
- Superoxid↑ 63
- [180,181] 64
- 2 Wirkstoffdesign 65
- [186,187] 69
- [189,190] 69
- [194,195] 71
- [196,197] 72
- 2.4 Pharmakokinetik 74
- [209,210] 75
- Inhibitoren 80
- [224-229] 84
- [228,230] 84
- [233-235] 91
- Akzeptor 96
- Emission 97
- Anregung 97
- 1 bilden. Für 101
- 1. Zur Verfügung 102
- Asparaginsäureaktivierung 103
- Terminus 107
- 5.3 Synthese 108
- Sekretase-Inhibitors 115
- 6.2 Syntheseplan 116
- 6.3 Synthese 118
- 7.1 Einleitung 120
- 7.3 Synthese 122
- 7.4 Biologische Aktivität 124
- Aβ-Gehalt [%] 125
- (% control ± SD) 126
- = cell death 127
- Gehalt [%] 128
- 200-203 geschehen ist 130
- 8.1 Einleitung 131
- Screening mit CATALYST 132
- Screening 134
- 8.3 Algorithmen in CATALYST 136
- Poling-Funktion genannt 140
- 5.3)MAlog()Alog( > 143
- 1. Generation der 144
- 5.3)MAlog()Alog( >− 146
- -feature 148
- 9.1 Einleitung 155
- 235), bei denen in ersten 156
- 256 ins Auge gefasst. Sie 156
- 9.3 Synthese 159
- Ausbeuten 160
- 370 (Schema 169
- 9.4 Biologische Aktivität 173
- 10 Zusammenfassung 182
- 10.3 γ-Sekretase-Inhibitoren 184
- 10.4 Inhibition von GSK3β 185
- 10.5 Tau-Inhibitoren 186
- 11 Experimenteller Teil 187
- Bromacetamide 86-89 189
- N HCl-Lsg 190
- Tetramsäuren 43-85 196
- Tetronsäuren 95-100 223
- N HCl-Lsg. (3 x 30 237
- 11.9 Synthese von DAPT (13) 243
- Derivate 149-153 245
- N HCl-Lsg. (3 x 30 mL), 0.1N 246
- DAPT-Derivats 152 250
- N HCl-Lsg. (3 x 10 mL) 253
- N HCl-Lsg. (3 x 20 253
- 200-203 255
- 346/347 297
- 12 Literaturverzeichnis 318
- Lebenslauf 329
- Veröffentlichungen 331
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